2003年，与古天乐合作演出的贺岁电影《百年好合》于农历新年期间上映，在暑期，再次与古天乐以及刘青云、蔡卓妍合作演出电影《恋上你的床》，其后，再度友情演出电影《无间道III之终极无间》。
郑秀文年轻时的照片
2004年与言承旭、刘德华合作演出的贺岁电影《魔幻厨房》于农历新年期间上映，同年再次与刘德华合作演出电影《龙凤斗》，之后参与拍摄电影《长恨歌》 。
2005年，6月11日郑秀文正式加盟东亚唱片，同年以电影《长恨歌》参加威尼斯影展角逐影后，未能获奖。
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2007年，复出拍摄首部电影《查之女》。
2008年接拍与陈奕迅搭档合作的电影《大搜查》，并且担任香港国际电影节大使。4月13日，与郑裕玲、吴君如一同主持第27届香港电影金像奖颁奖典礼。12月13日及12月15日，与东亚群星演出“东亚华星演唱会”。12月23日，电影《大搜查》在中国内地上映。
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2011年，接拍杜琪峰执导的浪漫爱情电影《高海拔之恋Ⅱ》，再度与古天乐合作，并首度与内地演员高圆圆以及王宝强合作，影片在云南香格里拉取景拍摄。《高海拔之恋Ⅱ》在2012年情人节前夕上映。
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